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Nelly
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Combinaison d'antibiotiques pour "vaincre" les persisters.

Message par Nelly »

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0117207

Abstract

Although most Lyme disease patients can be cured with antibiotics doxycycline or amoxicillin using 2-4 week treatment durations, some patients suffer from persistent arthritis or post-treatment Lyme disease syndrome. Why these phenomena occur is unclear, but possibilities include host responses, antigenic debris, or B. burgdorferi organisms remaining despite antibiotic therapy. In vitro, B. burgdorferi developed increasing antibiotic tolerance as morphology changed from typical spirochetal form in log phase growth to variant round body and microcolony forms in stationary phase. B. burgdorferi appeared to have higher persister frequencies than E. coli as a control as measured by SYBR Green I/propidium iodide (PI) viability stain and microscope counting. To more effectively eradicate the different persister forms tolerant to doxycycline or amoxicillin, drug combinations were studied using previously identified drugs from an FDA-approved drug library with high activity against such persisters. Using a SYBR Green/PI viability assay, daptomycin-containing drug combinations were the most effective. Of studied drugs, daptomycin was the common element in the most active regimens when combined with doxycycline plus either beta-lactams (cefoperazone or carbenicillin) or an energy inhibitor (clofazimine). Daptomycin plus doxycycline and cefoperazone eradicated the most resistant microcolony form of B. burgdorferi persisters and did not yield viable spirochetes upon subculturing, suggesting durable killing that was not achieved by any other two or three drug combinations. These findings may have implications for improved treatment of Lyme disease, if persistent organisms or detritus are responsible for symptoms that do not resolve with conventional therapy. Further studies are needed to validate whether such combination antimicrobial approaches are useful in animal models and human infection.
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Agnès
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Re: Combinaison d'antibiotiques pour "vaincre" les persister

Message par Agnès »

merci Nelly ;)

je le rajoute dans Médiatiques
petite tique, GROSSE maladie
Aidez vous, aidez nous... www.francelyme.fr
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litana
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Drug Combinations against Borrelia burgdorferi Persisters

Message par litana »

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0117207


Drug Combinations against Borrelia burgdorferi Persisters In Vitro: Eradication Achieved by Using Daptomycin, Cefoperazone and Doxycycline

Jie Feng,
Paul G. Auwaerter,
Ying Zhang

PLOS

Published: March 25, 2015
DOI: 10.1371/journal.pone.0117207
Abstract

Although most Lyme disease patients can be cured with antibiotics doxycycline or amoxicillin using 2-4 week treatment durations, some patients suffer from persistent arthritis or post-treatment Lyme disease syndrome. Why these phenomena occur is unclear, but possibilities include host responses, antigenic debris, or B. burgdorferi organisms remaining despite antibiotic therapy. In vitro, B. burgdorferi developed increasing antibiotic tolerance as morphology changed from typical spirochetal form in log phase growth to variant round body and microcolony forms in stationary phase. B. burgdorferi appeared to have higher persister frequencies than E. coli as a control as measured by SYBR Green I/propidium iodide (PI) viability stain and microscope counting. To more effectively eradicate the different persister forms tolerant to doxycycline or amoxicillin, drug combinations were studied using previously identified drugs from an FDA-approved drug library with high activity against such persisters. Using a SYBR Green/PI viability assay, daptomycin-containing drug combinations were the most effective. Of studied drugs, daptomycin was the common element in the most active regimens when combined with doxycycline plus either beta-lactams (cefoperazone or carbenicillin) or an energy inhibitor (clofazimine). Daptomycin plus doxycycline and cefoperazone eradicated the most resistant microcolony form of B. burgdorferi persisters and did not yield viable spirochetes upon subculturing, suggesting durable killing that was not achieved by any other two or three drug combinations. These findings may have implications for improved treatment of Lyme disease, if persistent organisms or detritus are responsible for symptoms that do not resolve with conventional therapy. Further studies are needed to validate whether such combination antimicrobial approaches are useful in animal models and human infection.
~20 ans d'errance/ régime Paléo / Lyme and Co? ou Co and Lyme? / Ouf, merci / Puzzle des maladies chroniques / Ne pas perdre de vue la critique
Les chevaux sont des créatures mystérieuses........ ou divines.
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litana
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Re: Drug Combinations against Borrelia burgdorferi Persister

Message par litana »

avec la traduction en français du résumé : http://chronimed.over-blog.com/2015/03/ ... -utilisant
26 mars 2015
Combinaison médicamenteuse contre la forme persistante d’infection à Borrelia burgdorferi In vitro: éradication obtenue en utilisant les associations de daptomycine, Céfopérazone et Doxycycline

Combinaison médicamenteuse contre la forme persistante d’infection à Borrelia burgdorferi

In vitro: éradication obtenue en utilisant les associations de daptomycine, Céfopérazone et Doxycycline


• Feng Jie,
• Paul G. Auwaerter,
• Ying Zhang

Résumé


Bien que la plupart des patients atteints de la maladie de Lyme maladie puissent être guéris avec des antibiotiques comme la Doxycycline ou Amoxicilline avec une durée de traitement de l’ordre de 2 à 4 semaines, certains patients souffrent d'arthrite persistante ou de syndrome de post-traitement de la maladie de Lyme.

Pourquoi ces phénomènes se produisent n’est pas clair, mais les hypothèses envisagent les réponses de l'hôte, les débris antigéniques, ou B. burgdorferi résistants malgré l'antibiothérapie.

In vitro, l’on constate que B. burgdorferi peut développer une tolérance aux antibiotiques comme pour la forme modifiée spirochetose typique, constat fait en étudiant la croissance logarithmique et avec des variantes de corps ronds dans des microcolonies qui se forment dans la phase stationnaire.

B. burgdorferi a semblé avoir plus une plus grande fréquences de formes persistances que E. coli comme lors d’un contrôle tel que mesuré par la viabilité SYBR Green I / iodure de propidium (PI) et comptage au microscope.

Pour éliminer plus efficacement les différentes formes de tolérance à la Doxycycline ou à l’Amoxicilline, des combinaisons de médicaments ont été étudiées à l'aide de traitements précédemment identifiés, à partir d'une bibliothèque de médicaments approuvés par la FDA, avec une activité élevée contre ces formes persistantes.

Par l'utilisation d'un test de viabilité SYBR Green / PI, les combinaisons de médicaments contenant la Daptomycine étaient les plus efficaces.

Des médicaments étudiés, la Daptomycine était l'élément commun dans les protocoles les plus actifs lorsqu'il est combiné avec la Doxycycline et à des bêta-lactamines (Céfopérazone ou Carbénicilline) ou un inhibiteur de l'énergie (de la Clofazimine).

Daptomycine et Doxycycline et Céfopérazone ont éradiqué les formes de microcolonie le plus résistantes de B. burgdorferi persistantes et ne n’ont pas donné spirochètes viables sur les repiquages, suggérant une lyse durable qui n'a pas été obtenue par deux ou trois autres combinaisons de médicaments.

Ces résultats pourraient avoir des implications pour l'amélioration du traitement de la maladie de Lyme, si des organismes persistent ou des toxines sont responsables de symptômes qui ne se résolvent pas avec la thérapie conventionnelle.

D'autres études sont nécessaires pour valider si une telle combinaison d’approches antimicrobiennes sont utiles dans des modèles animaux et lors de l'infection humaine.

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0117207

Drug Combinations against Borrelia burgdorferi Persisters In Vitro: Eradication Achieved by Using Daptomycin, Cefoperazone and Doxycycline

Jie Feng,
Paul G. Auwaerter,
Ying Zhang

Published: March 25, 2015
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