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nath
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Asthme et cause infectieuse

Message par nath »

ASTHMA ASSOCIATED WITH BACTERIAL INFECTION

From: Respiratory Reviews.com

The latest clinical information on respiratory medicine

Vol. 6 No. 7 July, 2001



DENVER—Increasingly, microbes appear to be involved in the etiology of some cases of asthma. In addition to previous findings indicating that viral infection may exacerbate acute asthma, emerging evidence now implicates bacterial infection as a cause of chronic asthma. Richard Martin, MD, and colleagues report detecting infection with Mycoplasma pneumoniae or Chlamydia pneumoniae in 31 of 55 asthma patients using a combination of polymerase chain reaction (PCR), serology, and culture.[1] By contrast, PCR revealed mycoplasma infection in only one of 11 normal controls.

“Given that we detected infection in 56% of asthma patients [vs one in 11 control subjects], there may indeed be a link between bacteria in the airways and asthma in some patients,” said Dr. Martin, head of the Pulmonary Division and Vice Chair of the Department of Medicine at National Jewish Medical and Research Center (NJMRC) in Denver. The researchers did not, however, find an association between chronic stable asthma and viral infection.

“We were surprised to find these bacteria in the lower airways of a subset of stable asthmatics,” said coauthor Monica Kraft, MD, Associate Professor in the Department of Medicine and Division of Pulmonary Medicine at NJMRC. “The association raises an interesting ‘chicken versus egg’ issue—did the asthma allow microorganisms to ‘set up shop,’ or do the microorganisms actually cause chronic asthma?” Dr. Kraft told RESPIRATORY REVIEWS. If the latter is true, then antibiotics would be expected to help some patients with asthma.

LONG-TERM ANTIBIOTIC THERAPY?

The authors have garnered support for this idea from both clinical experience and research. “Using an empirical approach, we’ve tried clarithromycin with some of our clinical patients. Anecdotally speaking, we have steroid-dependent asthmatics who improved with clarithromycin,” said Dr. Kraft. “Initially, we tried a six-week course, but we found that respiratory function continued to improve in many patients [if the antibiotic was administered] over three to six months.”

Dr. Martin explained the reason for the lengthy course: “Unfortunately, mycoplasma is difficult to eradicate from the airways. In true pneumonias, even after chest X-rays show that mycoplasma infection is largely cleared from the lungs, some residual infection lingers.”

Dr. Martin and colleagues also back up their clinical experience with experimental evidence. “We’re submitting a manuscript shortly, describing a study demonstrating that asthmatics who are PCR-positive for chlamydia or mycoplasma infection show a 12% to 13% improvement in airway function following clarithromycin treatment,” he reported. Said Dr. Kraft, “Most antibiotics do have some anti-inflammatory quality, so it’s not clear how this works. Hopefully, animal studies will answer this question.”

While the researchers are encouraged by clinical and experimental success with antibiotic therapy in a subset of asthma patients, Dr. Kraft recognizes that long-term antibiotic treatment for asthma may be controversial. In light of concerns regarding general overuse of antibiotics and need to justify long-term administration under managed health care, this approach might be questioned. However, in the absence of a practical means of establishing the diagnosis, she said, “We haven’t found any other way.”

SEROLOGY UNRELIABLE

Despite the experimental evidence for an association between lower airway infection and chronic asthma, testing patients for such infections in the clinical setting is problematic. In the present study, all subjects were seronegative for Mycoplasma pneumoniae, and only three of seven subjects PCR-positive for chlamydia were seropositive. “Seropositivity is not a great marker for mycoplasmalpha- or chlamydialpha-induced asthma. Mycoplasma infection frequently can be shown by PCR to be very active in the airways of seronegative individuals,” explained Dr. Martin. “It seems to be triggering inflammation but may not be potent enough to trigger an immune response,” said Dr. Kraft. On the other hand, she pointed out, “Chlamydia serology tends to give false positives.”

PCR: FUTURE DIAGNOSTIC?

As demonstrated by the present study, PCR remains the only reliable way of demonstrating chronic infection. But PCR requires collecting relevant samples. “The lower airway samples we need for diagnosis require invasive bronchoscopy,” said Dr. Kraft.

Dr. Martin told RESPIRATORY REVIEWS, “We’re trying to work out procedures on cells from induced sputum, which right now is not as sensitive as PCR from samples obtained by bronchoscopy.” For now, PCR testing for lower airway chronic infections may be impractical in the clinical setting.

An interesting finding was that, among the asthma patients tested, users of inhaled corticosteroids were less likely to test positive for the microbes by PCR. Dr. Martin cited evidence for one explanation: “In animal airway studies with another species of Mycoplasma, steroids were equally efficacious with antibiotics in reducing bacterial load and reducing inflammatory processes. We’re developing a mouse model to look at how steroids might work to reduce infection with Mycoplasma pneumoniae.” Dr. Martin is hopeful that animal work will reveal whether corticosteroids have a direct action on the microbes or simply impede infection by blocking inflammation.

Dr. Martin noted another interesting finding: “In patients positive for mycoplasma, especially among those with allergic asthma, there were increased numbers of mast cells in the lungs. It looks like there could be a connection between infection and allergic sensitization.” Yet immunoglobulin E elevation in these individuals was not significant. While this finding is intriguing, the study was not designed to reveal whether infection precedes sensitization or vice versa.

ONE OF MANY TYPES

“In the past few decades, a lot of chronic inflammatory diseases have been shown to have infectious causes—stable asthma may be another,” said Dr. Kraft. “Our work connecting chronic infection with asthma may change how we look at asthma in general. What we’re finding is that asthma is probably not one disease—historically, a lot of phenotypes have been lumped together, but there’s a lot of heterogeneity in phenotype as well as etiology. Separating out the various types of asthma and their causes may be the first step toward finding more effective treatments and preventative strategies.”

—Mimi Zucker, PhD

Reference
1. Martin RJ, Kraft M, Chu HW, et al. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol. 2001;107:595-601
Modifié en dernier par nath le 26 mai 2006 11:15, modifié 1 fois.
KAT
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Message par KAT »

ASTHME ET INFECTION BACTÉRIENNE
De : Respiratory Reviews.com

Dernière information clinique sur la médecine respiratoire
Vol. 6 n° 7 juillet 2001



DENVER

De plus en plus, les microbes semblent être impliqués dans étiologie de certains cas d'asthme. En s’appuyant sur de précédentes recherches ayant révélé qu’une infection virale peut aggraver un asthme aigu, de nouvelles investigations accusent maintenant l'infection bactérienne d’être à l’origine de l’asthme chronique. Richard Martin, Docteur en Médecine, et ses collègues affirment dans un rapport, avoir détecté dans les sérologies et cultures par PCR (réaction en chaîne par polymérase), des infections de pneumonie par mycoplasma ou Chlamydia chez 31 des 55 patients atteints d'asthme. En revanche, la PCR a montré une infection par mycoplasma dans seulement un des 11 tests révélés normaux.

Le Docteur Martin, Directeur du Service Pulmonaire et Vice-président du Service de Médecine au Centre Médical de Recherches Juif National (NJMRC) à Denver, déclare : «Étant donné que nous avons détecté une infection chez 56% des patients souffrant d'asthme (contre un dans 11 sujets témoins), il pourrait en effet y avoir un lien entre les bactéries retrouvées dans les voies respiratoires et l’asthme de certains patients». Les chercheurs, cependant, n'ont pas trouvé de lien entre l'asthme stable chronique et l'infection virale.

Le co-auteur, Monica Kraft, Docteur en Médecine, Assistante du Service de la Médecine et du Service de Pneumologie au NJMRC révèle : « Nous avons été surpris de trouver ces bactéries dans les voies respiratoires inférieures d'une catégorie d'asthmatiques stables» … Le Dr. Kraft dans la REVUE DES MALADIES RESPIRATOIRES affirme : « Cette coïncidence lève l’éminente question de ‘la poule et de l’œuf’ – Est-ce que l'asthme a permis aux micro-organismes `d’élire domicile' ou est ce que les micro-organismes ont réellement causé l'asthme chronique ? ». Si cette dernière hypothèse est exacte, alors on s'attend à ce que des antibiotiques fonctionnent sur certains patients atteints d'asthme.

THÉRAPIE ANTIBIOTIQUE À LONG TERME ?

Les auteurs gardent la conviction de cette théorie basée sur les tests cliniques et la recherche. « En utilisant une approche empirique, nous avons testé la Clarithromycine sur certains de nos patients. Le Docteur Kraft déclare : Nous avons notamment des asthmatiques dépendants aux stéroïdes qui ont vu leur état s’améliorer grâce à la Clarithromycine». «Au départ, nous avons essayé un traitement de six semaines, mais nous avons constaté que la fonction respiratoire s’est améliorée continuellement chez beaucoup de patients [si l'antibiotique était administré] plus de trois à six mois.»

Le Docteur Martin a expliqué la raison du traitement prolongé : «Malheureusement, il est difficile d’éradiquer le mycoplasme des voies aériennes. Dans les vraies pneumonies, même après que les radiographies pulmonaires aient montré la disparition de l'infection par mycoplasme, une certaine infection résiduelle demeure.»

Le Dr. Martin et ses collègues soutiennent également leur expérience clinique et les preuves expérimentales. Le Docteur Martin mentionne : « Nous allons soumettre bientôt un manuscrit qui décrira une étude démontrant que les asthmatiques qui sont positifs par PCR à l’infection par Chlamydia ou Mycoplasme connaissent une amélioration des fonctions des voies aériennes de 12% à 13% après traitement par Clarithromycine». D’après le Docteur Kraft, « la plupart des antibiotiques ont de réelles propriétés anti-inflammatoires, mais leur fonctionnement n’est pas clair. Heureusement, les études sur les animaux apporteront une réponse à cette question.»

Tandis que les chercheurs sont encouragés par le succès clinique et expérimental de la thérapie antibiotique chez une catégorie de patients asthmatiques, le Docteur Kraft reconnaît que le traitement par antibiotiques à long terme contre l'asthme peut être controversé. Après réflexion, concernant l'abus général des antibiotiques et le besoin de justifier un traitement au long cours sous contrôle médical, cette approche pourrait être remise en question. Cependant, en l'absence de moyens pratiques pour établir un diagnostic, elle a répondu : «nous n'avons trouvé aucune autre solution.»

SÉROLOGIE INCERTAINE

En dépit de preuves expérimentales associant l'infection des voies aériennes inférieures et l'asthme chronique, tester des patients cliniquement pour de telles infections est problématique. Dans la présente étude, tous les sujets étaient séronégatifs à la pneumoniae et au mycoplasme, et seulement trois sujets sur sept se sont révélés positifs à la PCR du chlamydia. Le Docteur Martin explique alors que «La séropositivité n'est pas un grand révélateur de l'asthme mycoplasmalpha ou chlamydialpha. Dans l'infection par mycoplasme, la PCR peut fréquemment révéler une très grande activité du mycoplasme dans les voies aériennes des séronégatifs». «Elle semble déclencher l'inflammation mais peut ne pas être assez efficace pour déclencher une réaction immune» a ajouté le Docteur Kraft. D'autre part, a-t-elle précisé, «la sérologie de Chlamydia tend à donner de faux positifs.»

PCR : LE DIAGNOSTIC DU FUTUR ?

Comme démontré par la présente étude, la PCR reste la seule manière fiable de détecter une infection chronique. Mais la PCR exige de collecter les échantillons appropriés. Le Docteur Kraft annonce : «Les échantillons de voies aériennes inférieures dont nous avons besoin pour le diagnostic exige une bronchoscopie invasive».

Dans la REVUE DES MALADIES RESPIRATOIRES, le Docteur Martin déclare : «Nous essayons d'établir des procédures sur des cellules des expectorations, qui rendent le test moins sensible que la PCR sur les échantillons obtenus par bronchoscopies.» Jusqu’à présent, la PCR pour les infections chroniques respiratoires inférieures pourrait être impraticable dans le contexte clinique.

Une découverte intéressante fut que, parmi les patients asthmatiques examinés, les utilisateurs de corticostéroïdes inhalés étaient moins susceptibles d’avoir un résultat de PCR microbien positif. Le Docteur Martin a tenté une explication : «Dans les études des voies aériennes animales contaminées par d’autres espèces de mycoplasmes, les stéroïdes sont aussi efficaces que les antibiotiques pour l’allègement de la charge bactérienne et des états inflammatoires. Nous développons un modèle de souris pour observer de quelle manière les stéroïdes travaillent à la réduction de l'infection par pneumoniae et mycoplasme». Le Docteur Martin nourrit beaucoup d'espoirs sur les recherches zoologiques qui indiqueront si les corticostéroïdes ont une action directe sur les microbes ou entravent simplement l'infection en bloquant l'inflammation.

Le Docteur Martin révèle une autre découverte intéressante : «Chez les patients positifs au mycoplasme, et plus particulièrement parmi ceux qui souffraient d'asthme allergique, il y avait de plus grands nombres de mastocytes dans les poumons. Il semble ici qu’il pourrait exister un lien entre l'infection et la sensibilisation allergique». Pourtant l'élévation de l'immunoglobuline E chez ces individus n'était pas significative. Malgré l’intérêt de cette découverte, l'étude n'a pas indiqué si l'infection précède la sensibilisation ou vice versa.

UN DES NOMBREUX TYPES

Le Docteur Kraft déclare : «Lors des dernières décennies, on a démontré que beaucoup de maladies inflammatoires chroniques avaient des causes infectieuses - l'asthme chronique peut en être une autre». «Nos recherches sur l'infection asthmatique chronique peut changer notre vision de l’asthme en général. Ce que nous affirmons est cet asthme n'est probablement pas l'une maladie à part entière - Historiquement, beaucoup de phénotypes ont été mis dans la même catégorie, mais le phénotype tout comme l’étiologie, sont très hétéroclites. La différenciation des divers types d'asthmes et de leurs causes pourrait être la première étape vers la découverte de traitements plus efficaces et de stratégies préventives».

Mimi Zucker, PhD

Référence
1.Martin RJ, Kraft M, Chu HW, et al. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol
2001 ; 107 : 595-601
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François
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Message par François »

vraiment merci Kat pour tes traductions, j'espère que ça ne te fatigue pas trop, moi j'ai déjà du mal à lire même en Français ! :euh
Mais c'est la faute à Nathalie elle n'arrête pas de te mettre des nouveaux textes à traduire !
à bientôt
François mon topo
Un homme sans femme c'est comme un poisson sans bicyclette
Une asso qu'elle est bien !
lea
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asthme et cause infectieuse

Message par lea »

Nath et Kat

Coucou les jumelles!

vous bossez en tandem? c'est dingue, mais merci à toutes les deux; :girl et :girl

je coche aussi........la case!!!!!!!!!
Tout azimuth.

:mouak
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